Papežem zvolen po Evženu IV. dne 6. března 1447 v kostele Panny Marie nad Minervou v Římě. Mikuláš V. byl vzdělaný, charakterní a ctnostný, miloval drahé oděvy a knihy. Založil Vatikánskou knihovnu a stal se mecenášem umění. Nechal do latiny přeložit mnohé řecké knihy.
Roku 1448 uzavřel s Fridrichem III.Vídeňský konkordát, který posílil moc papeže a jeho nadřazenost koncilům. V dubnu 1449 se antipapež Felix V. vzdal úřadu a Basilejský koncil se po zvolení Mikuláše rozešel. Roku 1452 pak korunoval Fridricha III. císařem, byla to poslední císařská korunovace v Římě a zároveň také první korunovace habsburská.
Následujícího roku padla Konstantinopol, bašta východního křesťanství. Papežova výzva ke křížové výpravě proti Turkům však v rozdrobené Evropě zůstala nevyslyšena.
Zemřel 24. 3. 1455, pohřben v Římě v bazilice sv. Petra. Po něm zvolen papež Kalixtus III.
Zdroj: P.G. MAXWELL-STUART - Papežové - život a vláda od sv.Petra k Janu Pavlu II. JOSEF GELMI - Papežové - Od svatého Petra po Jana Pavla II.
