Študoval v meste Hermosillo za vojenského učiteľa a pracoval ako školský inšpektor. V roku 1912 sa pridal k silám pod vedením Franciska I. Madera a roku 1913 sa pridal k V. Carranzovi a konštitualistom.
V roku 1915 bol menovaný zastupujúcim guvernérom štátu Sonora. V 1920 roku zaujal post ministra vojny. Následne post predsedu vlády počas prezidentovania A. Obregóna.
V 1924 je zvolený za prezidenta republiky. Počas jeho mandátu bolo založené Banco de Mexico, začalo sa s výstaubou infraštruktúry (ciest), vytvorilo sa vzdušné spojenie, založili sa banky Ejidal a Agícola, začalo sa s výstavbou škol a priehrad. Začala sa však “náboženská vojna″ - ťaženie proti katolíckej cirkvi a jej zbavenie všetkých práv a výsad, toto ťaženie sa skončilo až roku 1929.
Na konci svojho funkčného obdobia podporuje znovu kandidatúru A. Obregona, ktorý je roku 1928 znovuzvolený, ale neskôr zavraždený v reštaurácii v štvrti San Angel, México D.F. Callesovi bolo navrhnuté aby si predĺžil mandát, ale on odmietol s odôvodnením, že je treba zavádzať v rámci revolúcie ústavu a inštitúty právnej praxe. Kongres na základe ústavy poveril úradom Emilio Portes Gil ako dočasného prezidenta a ten zvolal voľby na rok 1929.
Dňa 4.3.1929 zakladá Calles Partido Nacional Revolucionario (PNR) Národnú revolučnú stranu, predchodcu dnešnej PRI (Partido Revolucionario Institucional). Prvým kandidátom tejto strany bol Pascual Ortiz Rubio, ktorý získal prezidentský úrad vo voľbách roku 1929.
Až do roku 1936 kedy bol vyhnaný z krajiny, hral dôležitú rolu vo vedení a vplyve na politiku v krajine. On sám sa prehlásil “Maximálnym vodcom Mexickej revolúcie″ a obdobie jeho vplyvu na politický život v krajine je známe ako epocha maximátu.
Roku 1934 vyhráva vo voľbách L. Cárdenas, Calles dosadzuje do jeho vlády znovu svojich ľudí, ale 10.4.1936 prezident L. Cárdenas od všetkých tychto žiada demisiu, odvoláva ich a Callesa vyženie z krajiny. Calles odchádza do San Diego (CA) a do krajiny sa vracia až za vlády Manuel Ávila Camacha, ktorý ho omilosťuje a dovolí mu vrátiť sa.
prezident Mexica /1.12.1924–30.11.1928/
